VALIDASI PROSES

VALIDASI PROSES

Tujuan: Mendapatkan bukti terdokumentasi yang menjamin bahwa suatu proses yang spesifik akan menghasilkan produk dengan spesifikasi mutu yang ditetapkan secara konsisten.

Meliputi kegiatan yang berkaitan dengan :

• Produk R & D

• Studi formulasi bets skala pilot

• Trial Proses Simulasi

• Trial ‘Challenge / worst case’

• Penentuan dan pengendalian parameter proses ( kritis )

• Pengambilan sampel dan pengujian sampel dalam jumlah yang banyak

• Penanganan produk selama proses dan produk jadi

• ‘Transfer of technology’ untuk bets skala produksi

• Penyusunan Dokumen ‘Dokumen Produksi Induk’

PEDOMAN. Dirancang untuk membuktikan bahwa semua pembatasan parameter proses (kritis) yang ditetapkan sudah tepat dan proses produksi dijamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang ditetapkan, bahkan pada kondisi  terburuk.

Parameter proses kritis :

Adalah parameter dalam proses validasi yang dapat berubah karena kekeliruan manusiawi (oleh operator) atau oleh variasi / penyimpangan dari proses, sehingga berdampak pada karakteristik atau kualitas produk.

            Parameter tersebut perlu dikendalikan !!!

TErdapat 4 pendekatan VAlidasi proses. Yaitu:

  a) Validasi Prospektif

  b) Validasi Retrospektif

  c) Validasi Concurrent

  d) Re-validasi

(A) Validasi Prospektif

Validasi dilakukan dan selesai sebelum produk diedarkan.

Perolehan data validasi berdasarkan protokol validasi yang dirancang sebelumnya

Berlaku untuk :

  1.  Produk baru,

 2. Produk yang mengalami modifikasi pada proses produksinya di mana perubahannya dapat   berdampak pada karakteristik produk tersebut

            (Sumber : US FDA Guideline on General Principle of Process Validation )

(B) Validasi Concurrent

Perolehan data validasi berdasarkan protokol validasi yang disusun untuk proses terkini

Berlaku untuk :

  1) Validasi dilakukan terhadap produk yang diproduksi secara rutin dan sudah diedarkan.

  2) Produk yang hanya diproduksi sekali-sekali (‘Orphan Drugs’)

(C) Validasi Retrospektif

  • Perolehan data validasi berdasarkan kajian dan analisis data historis

  • Menggabungkan dan analisis terhadap data bets terdahulu (sejumlah 10-30 bets)

  • Pengkajian data ‘In-process control’ dan uji akhir dari bets bersangkutan

  • Pengkajian perubahan, penyimpangan, kegagalan dan modifikasi dari proses pembuatan

  • Evaluasi studi kapabilitas proses, ‘trend analysis’, dll.

Hasil evaluasi akan memberi indikasi apakah proses berada dalam kondisi terkendali atau tidak.

Protokol VAlidasi Proses

Dokumen yang menguraikan mekanisme kegiatan yang akan dilaksanakan dalam rangka validasi suatu proses,  termasuk prosedur validasi, metode pengujian dan kriteria penerimaan atas hasil validasi

Isi dari Protokol adalah:

1.  Lembar Persetujuan :

• Tandatangan/ tanggal dari personil dan departemen yang menyiapkan (tim pelaksana) dan yang melakukan  kaji-ulang  serta persetujuan (manajemen)
• Nomor dokumen
• Nama produk dan nomor identitas/ referensi
• Riwayat dokumen :                                                

     Nomor Revisi      Alasan Revisi    Tanggal Berlaku

2.  Daftar Isi

3.  Pendahuluan - Latar Belakang

4.  Tujuan

5.  Ruang lingkup : spesifik untuk produk, ukuran bets, proses serta tipe validasi

6. Tim Validasi : produksi, pengambilan sampel, analisa sampel, dokumentasi

7.  Informasi bahan awal (karakteristik kritis) : ukuran partikel, densitas, dll. serta referensi metoda pemeriksaan

8.  Komposisi, Formula, Besar bets dan Spesifikasi produk

9.  Peralatan, Ruangan dan Protap yang digunakan :      Nomor Protap       Judul      Tanggal Berlaku

10.  Alur proses produksi - DIAGRAM ALUR PROSES

11.  Parameter kritis  :                

TAhap	Alat	Set TEoritis	Set operasional	Parameter Kritis
PEncampuran	Tumble mixer	Kecepatan, waktu	20 rpm, 20 menit	Waktu pencampuran untuk homogenitas zar aktif

      

12.   Pola pengambilan sampel  :            

TAhap	Jumlah	Analisa	Posisi Pengambilan	CAtatan
Pencampuran	35 gram	Zat aktif	10 titik	Metoda HPLC

13.   Analisa Data dan Kriteria Penerimaan

LAPORAN VALIDASI

Mendokumentasikan aktivitas, temuan, analisa data dan evaluasi penyimpangan terhadap protokol atau kriteria pelulusan serta menyajikan kesimpulan dan rekomendasi.

Isi Laporan VAlidasi:

1. Lembar persetujuan
2. Daftar Isi
3. Nomor bets dan ukuran bets
4. Daftar bahan awal dan nomor lot yang dipakai dalam setiap bets
5. Peralatan (utama) produksi
6. Alur proses dan parameter proses yang kritis
7. Kriteria pelulusan
8. Rancangan / pola pengambilan sampel
9. Tabulasi hasil-hasil pengujian
10. Analisa data pengujian, termasuk perbandingan terhadap kriteria pelulusan, dan di mana berlaku, Analisis Proses Statistik (SPC)
11. Pengamatan penyimpangan serta evaluasi dampaknya
12. Diskusi
13. Kesimpulan dan Rekomendasi (revalidasi, uji stabilitas)

Verifikasi dan Pemeliharaan Validasi

Pengkajian semua dokumen validasi proses terkait, termasuk laporan audit validasi, untuk menjamin :

• Tidak ditemukan adanya perubahan / deviasi yang seharusnya dilakukan re-kualifikasi dan re-validasi

• Tidak terungkap adanya perubahan, penyimpangan, kegagalan dan modifikasi atas proses pembuatan

• Seluruh SOP’s, termasuk pengendalian terhadap perubahan, telah diikuti sebagaimana mestinya

Semua data yang disusun berdasarkan pengkajian di atas harus secara resmi dinyatakan telah dikaji dan disertifikasi terhadap kriteria pelulusan yang ditetapkan sebelumnya

REVALIDASI

Tujuan : memelihara status validasi (termuat dalam RIV)

1. Revalidasi periodik :

  Berdasarkan trend terhadap data bets – bets dalam Annual Product Review  atau Retrospective

2. Revalidasi karena perubahan signifikan :    a.l.

- perubahan bahan baku / pengemas (baik komponen maupun pemasok)

- perubahan parameter proses (termasuk formulasi dan ukuran bets)

- perubahan peralatan atau fasilitas prasarana

- Lingkungan kerja dan fasilitas sarana /sarana penunjang (kritis)